2022-07-11
核醫(yī)學(xué)是將核科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于疾病的診斷和治療的學(xué)科，其臨床應(yīng)用非常廣泛，其中診斷應(yīng)用包括腫瘤、心腦血管、神經(jīng)、骨骼等多種顯像診斷；治療應(yīng)用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等。核醫(yī)學(xué)使用的含有放射性核素的特殊藥物即為核藥。
2022年1月24日，為進(jìn)一步加強(qiáng)放射性藥品生產(chǎn)管理，保證放射性藥品質(zhì)量安全有效，根據(jù)《藥品管理法》《放射性藥品管理辦法》等法律法規(guī)，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)放射性藥品管理有關(guān)事宜的通告。
自1974年將核藥納入藥品管理以來，我國陸續(xù)出臺了多個政策文件，促進(jìn)核藥規(guī)范化、快速發(fā)展。
表一：我國核藥相關(guān)政策
核藥的應(yīng)用領(lǐng)域
核藥是通過高度選擇性聚集在病變部位的放射性核素或其標(biāo)記化合物所發(fā)射出的射程很短的核射線，對病變部位進(jìn)行內(nèi)照射治療。目前臨床應(yīng)用非常廣泛，其中診斷應(yīng)用包括腫瘤顯像、心腦血管、神經(jīng)、骨 骼、內(nèi)分泌、泌尿、消化、呼吸、造血與淋巴等多個系統(tǒng)的顯像診斷；治療應(yīng)用包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等等。
診斷性核藥當(dāng)中的锝-99m半衰期極短，僅有6.02小時，衰變方式為γ衰變，無β射線釋放，同時其所釋放γ射線能量僅為0.141MeV，這使得使用锝-99m進(jìn)行顯像對人體造成的傷害較小，而且能夠在較短時間內(nèi)消除，因此成為了診斷性核藥中的主力軍。診斷用核素藥物中锝-99m及其標(biāo)記化合物占80%以上，廣泛用于心、腦、腎、骨、肺、甲狀腺等多種疾患的檢查；此外碘-131、鎵-67、鉈-201、銦-111等放射性核素及其標(biāo)記物也有較多的應(yīng)用；隨著PET/CT顯像儀器的推廣應(yīng)用，碳-11、氮-13、氧-15，尤其以氟-18等短半衰期正電子放射性核素的應(yīng)用也逐年增多。
表二：診斷性核藥分類
治療用核藥種類較多，其中碘-131用于治療甲亢的應(yīng)用時間較久，碘-131在進(jìn)入甲狀腺后通過釋放β與γ射線對甲狀腺進(jìn)行輻照從而達(dá)到減少甲狀腺激素分泌，緩解甲亢的效果。國內(nèi)治療用核藥已經(jīng)在鍶-89、釤-153、錸-188緩解骨轉(zhuǎn)移癌的疼痛，釔-90微球用于肝動脈介入治療原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌，碘-125、鈀-103等放射性密封籽源治療難治性實(shí)體腫瘤，碘-131、釔-90Y等放射性核素標(biāo)記的單克隆抗體等生物分子藥物用于霍金斯淋巴瘤和實(shí)體瘤的治療等諸多領(lǐng)域都取得了長足進(jìn)展。
表三：治療性核藥臨床適應(yīng)癥
核藥的發(fā)展
根據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2018年全球核醫(yī)學(xué)市場規(guī)模約50億美元，其中核醫(yī)學(xué)治療市場占比約14%，核醫(yī)學(xué)診斷市場占比約86%。預(yù)計 2030年全球核醫(yī)學(xué)市場規(guī)模將達(dá)到140-300億美元，CAGR超過 16%。隨著多款藥物上市和放量，治療類產(chǎn)品在核醫(yī)學(xué)市場的占比將從當(dāng)前的14%上升35%。
根據(jù)行業(yè)報告，預(yù)計2022年同位素醫(yī)療應(yīng)用市場規(guī)模將達(dá)到106.34億元，放射源產(chǎn)品將達(dá)到5.35億元，預(yù)計分別較2017年實(shí)現(xiàn)19.4%和4.4%的復(fù)合增長率。同時，同美國人均核醫(yī)學(xué)支出對比，2017年美國實(shí)現(xiàn)人均56.5元的核醫(yī)學(xué)支出，而我國人均僅為3.2元，遠(yuǎn)低于美國水平，市場潛力存在巨大空間。
國內(nèi)核醫(yī)學(xué)市場主要分為影像診斷及治療用放射性藥物、尿素呼氣試驗(yàn)藥盒及測試儀、放射免疫分析藥盒、醫(yī)用放射源等。伴隨著國內(nèi)核醫(yī)學(xué)發(fā)展以及基礎(chǔ)設(shè)施的完善、醫(yī)保等政策的支持，預(yù)計2022年國內(nèi)核醫(yī)學(xué)市場將達(dá)到106.34億元。
表四：預(yù)計2030年全球核醫(yī)學(xué)市場規(guī)模
中外核藥發(fā)展對比
核素藥物簡稱核藥，又稱放射性藥物，是指含有放射性核素，用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑。核藥發(fā)展已有100多年，我國從20世紀(jì)50年代開始研究，起步較晚，落后于發(fā)達(dá)國家。截至2020年7月，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了52種核藥，其中多種產(chǎn)品在我國并無企業(yè)獲批。整體而言，國內(nèi)核藥的品種數(shù)量有待提高，國內(nèi)研發(fā)實(shí)力也與發(fā)達(dá)國家存在一定差距。
目前，全球共有100多種放射性核素（同位素）應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，其中30余種醫(yī)用同位素（放射性核素）用于疾病的精準(zhǔn)診斷與治療。常用于臨床診斷及治療的放射性核素包括99mTc、125I、131I、14C、68Ga、177Lu、18F、90Y、89Sr等，在腫瘤、心血管和神經(jīng)等疾病的診療中發(fā)揮了不可或缺的重要作用。
與歐美發(fā)達(dá)國家相比，我國無論醫(yī)用核素的種類還是批準(zhǔn)上市的品種都有很大差距?！吨袊派湫运幬镏苽涞默F(xiàn)狀及展望》中指出，2017 年全球核藥銷售額達(dá)45億美元，其中美國占38%，歐洲占24%，我國僅占不到8%；以目前使用較多的 99mTc 為例，其母體核素 99Mo全球2017年用量50萬居里，美國年用量20~30萬居里，占全球50%以上，而我國年用量為1.2萬居里，僅占全球的3%；目前我國每萬人開展核醫(yī)學(xué)檢查數(shù)量僅為19人，僅為全球平均水平的 30%左右，更遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平。從中不難發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前中國核藥的滲透率遠(yuǎn)低于成熟市場，有著巨大的發(fā)展空間。
表五：全球核藥銷售市場
表六：中美核藥市場對比
國內(nèi)核藥發(fā)展亟待解決的問題
我國放射性藥物研發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)滯后，難以滿足臨床需求。目前，我國自主生產(chǎn)核素較少、產(chǎn)量有限。比如，臨床最常用的99mTc，100%需要進(jìn)口，現(xiàn)有自主生產(chǎn)的131I僅滿足國內(nèi)20%的臨床需求，177Lu僅滿足國內(nèi)5%的臨床需求等等。
但近年來，中國的核醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，核醫(yī)學(xué)科建設(shè)取得了長足的進(jìn)步。臨床應(yīng)用表明，核素治療具有靶向性強(qiáng)、治療效果好、安全性高等特點(diǎn)，已成為甲狀腺、腫瘤等疾病的重要治療手段。
此外，還有多種放射性核素在相關(guān)腫瘤治療上顯示出廣闊的臨床應(yīng)用前景，如177Lu、223Ra等。但在實(shí)際應(yīng)用過程中，我國核素治療依然要持續(xù)發(fā)力，才能取得更長足的進(jìn)步。
全國能夠開展核醫(yī)學(xué)診療工作的科室為1148個，擁有核素治療病房的醫(yī)院約340個，開展核素治療工作的醫(yī)院736個。截至2019年，我國共有12500人從事核醫(yī)學(xué)相關(guān)工作，其中醫(yī)生5400人、技師3700人、護(hù)士2600人，而放射化學(xué)人員僅210人，核醫(yī)學(xué)專業(yè)人員嚴(yán)重不足。
在我國，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展核素治療工作需要按照國家相關(guān)部門和相關(guān)法律法規(guī)的要求取得《放射性工作診療許可證》《放射性藥物使用許可證》和《輻射安全許可證》，相關(guān)工作人員要取得專業(yè)資質(zhì)、執(zhí)業(yè)許可并通過從事核醫(yī)學(xué)工作的相關(guān)培訓(xùn)才能上崗。
2021年，國家原子能機(jī)構(gòu)牽頭聯(lián)合7個部委發(fā)布了《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，按照規(guī)劃，到2025年，核醫(yī)學(xué)科將覆蓋全國全部三級醫(yī)院，也就是說，5年內(nèi)全國至少增加1500個核醫(yī)學(xué)科；到2035年，實(shí)現(xiàn)“一縣一科”，全國2800個縣市區(qū)，將至少增加2500個核醫(yī)學(xué)科。
如果按每個科室至少配備6人計算，2025年需要增加9000名專業(yè)人員，2035年則需要增加15000名專業(yè)人員，核醫(yī)學(xué)專業(yè)人員面臨巨大缺口。
不過近年來，我國從事核醫(yī)學(xué)相關(guān)工作的專業(yè)人員也在大幅度增長，
科室和人員的增長將有力地拉動核醫(yī)藥在臨床上滲透率。
核藥行業(yè)在中國受到高度監(jiān)管，各方面規(guī)定的復(fù)雜與嚴(yán)格程度遠(yuǎn)高于普通藥品。國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)涵蓋的領(lǐng)域包括放射性藥品、醫(yī)療器械、同位素、放射源及射 線裝置、放射性物品的回收再利用及環(huán)境保護(hù)等。
但相對來說目前國內(nèi)對于核藥的相關(guān)法律法規(guī)、監(jiān)管體系和社會基本醫(yī)療保障體系還是尚不完善。相比其他藥物，放射性藥物審批的周期更為漫長，往往需要5~10年，而審批相關(guān)流程和環(huán)節(jié)也過于繁瑣，其次，對于核醫(yī)學(xué)工作場所需要進(jìn)行科學(xué)的規(guī)劃和防護(hù)。這導(dǎo)致對相關(guān)疾病有重要診療價值的放射性藥物不能及時用于臨床、造?；颊摺?/p>
不過隨著國家陸續(xù)出臺的相關(guān)政策的助力，我國核藥物的市場空間有望加速兌現(xiàn)。例如，釔 [90Y] 樹脂微球于中國首例特許準(zhǔn)入臨床治療，就離不開國家多個部門的共同支持。這也標(biāo)志著中國肝臟惡性腫瘤治療領(lǐng)域迎來精準(zhǔn)介入放療時代。
核藥的發(fā)展趨勢
根據(jù)政策、投入、市場需求等多方面因素，可以看出核藥的應(yīng)用呈現(xiàn)范圍廣、快速增長的模式，而且，剛需強(qiáng)勁，主力品種格局好、增長快，例如：氟[ 18F]-脫氧葡糖注射液、尿素[ 13/14C]呼氣試驗(yàn)藥/試劑、锝[ 99mTc]標(biāo)記藥物等主力品種。
目前核藥重點(diǎn)發(fā)展的領(lǐng)域，診斷應(yīng)用包括腫瘤、心腦血管、神經(jīng)、骨骼等多種顯像診斷，治療應(yīng)用上包括甲狀腺疾病、腫瘤治療、靶向治療等。診斷應(yīng)用是指放射性核素顯像及臟器功能測定為主的體內(nèi)診斷法，國內(nèi)的運(yùn)用已經(jīng)逐漸趨于完整。而治療應(yīng)用是指放射性藥物能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。
近年來，放射性藥物市場規(guī)模迅速擴(kuò)大，2020年受新冠影響，銷售額略有下滑。在這些藥物中銷售額較大的品種主要為：腫瘤和心腦血管顯像的利器氟[ 18F]脫氧葡萄糖注射液、以射線近距離殺傷腫瘤細(xì)胞碘[ 125I]密封籽源、廣泛用于甲狀腺疾病診療碘[ 131I]化鈉口服溶液、單光子顯像的主力品種锝[ 99mTc]標(biāo)記藥物、幽門螺旋桿菌的經(jīng)典無創(chuàng)性檢查方法尿素[ 13/14C]呼氣試驗(yàn)藥/試劑等。
此外，核醫(yī)學(xué)的普及打開了市場空間，核醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展拉動核藥高速放量，國內(nèi)核藥可及性和滲透率較低，空間巨大，核藥開始逐步發(fā)展，適應(yīng)癥逐步拓寬，并取得了優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，有望為未來的核醫(yī)學(xué)發(fā)展提供新的動力。
表七：核技術(shù)的應(yīng)用
需求巨大，未來可期
作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的新興學(xué)科，核醫(yī)學(xué)利用放射性核素診斷、治療和研究疾病，能全面反映病變狀態(tài)。而隨著核藥市場升溫，還有國內(nèi)政策的大力加持，核藥未來有著巨大的發(fā)展空間和市場前景。
編輯：三瑯
想了解更多，請關(guān)注夸克醫(yī)藥微信公眾號
地址：北京豐臺區(qū)麗澤商務(wù)區(qū)平安幸福中心
